고지혈증(Hyperlipidemia)약의 작용에 대해서

 

고지혈증(hyperlipidemia)은 혈청지질을 구성하는 콜레스테롤, 트리글리세리드, 인지질 중에서

 

콜레스테롤과 트리글리세리드 중 한쪽이, 또는 양쪽이 증가한 상태를 말한다.

 

 

콜레스테롤, 트리글리세리드, 인지질은 그대로는 혈액에 녹을 수 없기 때문에

 

아포단백질(apoprotein)과 결합하여

 

지질단백질(lipoprotein)로서 혈중에 존재한다. 

 

 

인지질, 콜레스테롤, 중성지방(트리글리세라이드), 아포단백질로 구성되어있음.

 

 

 

 

고콜레스테롤혈증은 심근경색 등 관상동맥 질환의 중요한 위험인자이며

 

고트리글리세리드혈증은 동맥경화의 원인이 된다.

 

그러나 거의 대부분 자각증상이 없기 때문에 치료의 동기부여가 어려운 질환이다.

 

그러니까 딱히 몸이 아프다는걸 못느낀다는 것

 

 

 

고지혈증 치료제는 혈청 콜레스테롤이나 혈청 트리글리세라이드를

 

저하시키려는 목적으로 사용한다.

 

 

 

<스타틴계 약(HMG-CoA 환원효소 억제제>

 

프라바스타틴(pravastatin sodium), 심바스타틴(simvastatin), 플루바스타틴(fluvastatin)

 

아토르바스타틴(atorvastatin), 피타바스타틴(pitavastatin)등이 있다. 

 

토바스트(아트로바스타틴)

 

 

 

간세포에 있어 내인성 콜레스테롤 합성경로의 필수효소인 HMG-CoA 환원효소를 길항적으로 저해함으로써

 

혈청 콜레스테롤과 LDL(저밀도지질단백질)을 저하시키는 가장 강력한 고지혈증 치료제

 

트리글리세라이드 저하작용도 있다.

 

주의해야 하는 중요한 약물 부작용은 횡문근융해(rhabdomyolysis)가 있다.

 

 

 

<프로브콜, probucol>

 

LDL 수용체를 매개로 하지 않고 LDL의 변형촉진, 지질단백질 합성억제, 콜레스테롤의 담즙배설

 

 

촉진등에 의해 LDL을 저하시킨다.

 

 

 

<음이온 교환수지>

 

콜레스티라민(cholestyramine), 콜레스티미드(cholestimide)가 있다.

 

장관 내에서 담즙산과 결합하여 소장에서의 재흡수를 억제하기 때문에

 

콜레스테롤을 원료로 하는담즙산의 활성이 활성화되어, 혈청 콜레스테롤이 저하한다.

 

또한 이로 인하여 줄기세포 표면의 LDL 수용체 발현을 증가시키기 때문에 혈청 LDL도 저하한다.

 

 

 

<Fibrate계 약물>

 

대표적으로 클로피브레이트(clofibrate), 베자피브레이트(bezafibrate), 페노피브레이트(fenofibrate) 등이 있다.

 

핵내 수용체인 PPAR(관산화소체증식체 활성화 수용체)를 활성화하고 아포단백질 C-1 유전자 발현을 촉진하여

 

혈청 트리글리세라이드를 저하시키고 HDL(고밀도 지질단백질)의 상승을 촉진한다.

 

당부하능력을 개선하기 위해 당뇨병 환자에게 사용하는 경우가 많다.

 

statin계 약과 병용하면 횡문근융해의 발현 위험성이 있으나 병용 사용하기도 함.

 

 

 

<니코틴산계 약>

 

니코틴산(nicotinic acid)는 토코페롤(tocopherol), 니코몰(nicomol), 니세리트롤(niceritrol) 등이 있다.

 

간세포 VLDL(초저밀도지질단백질)의 생산을 억제하는 효과가 있으며, 결과적으로 VLDL(주로 트리글리세라이드)을 저하시킨다. 

 

아포단백질 A-1 합성을 촉진하여 콜레스테롤 배설을 촉진, LDL을 저하시킨다.

 

 

<식물스테롤, phytosterol>

 

장관에서의 콜레스테롤 흡수를 저해하고 LDL 수용체를 매개로 LDL의 처리를 촉진한다.

 

 

애초에 고지혈증같은 경우 관리의 병과 같기 때문에 운동요법이나

 

식이요법 개선이 필수로 되어야하고

 

이때 해결이 안되거나 관상동맥 질환이 있을 경우 2차 예방을 위해 약물요법을 사용한다.

 

그러니까 관리를 위해 약을 먹는건 아니고 관리가 우선이다.

 

 

 

오늘 배운걸 요약해보자

 

 

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스타틴계 약

 

HMG-CoA 환원효소 억제제

 

HMG-CoA 환원효소를 저해하고 혈청 콜레스테롤과 LDL의 저하

 

트리글리세리드 저하

 

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프로브콜

 

LDL의 변형 촉진, 지질단백질 합성억제, 콜레스테롤의 담즙배설 촉진등에 의해

 

LDL 저하

 

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음이온 교환수지

 

장관 내에서 담즙산과 결합하여 소장에서의 재흡수 억제

 

혈청 콜레스테롤 저하

 

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피브레이트계 약물

 

아포단백질 C-1 유전자 발현을 촉진하고 혈청 트리글리세라이드 저하

 

HDL 상승을 촉진

 

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니코틴산계 약

 

간세포의 VLDL 생산을 억제

 

아포단백질 A-1의 합성을 촉진하고, 콜레스테롤 배설을 촉진

 

 

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식물스테롤

 

장관에서의 클레스테롤 흡수를 저해하고 LDL의 처리를 촉진